中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，北?？党蛇f交的新藥氯馬昔巴特口服溶液（maralixibat，代號(hào)：CAN108）已獲批上市。根據(jù)早前優(yōu)先審評(píng)公示信息，此次獲批的適應(yīng)癥為：1歲及以上Alagille綜合征（阿拉杰里綜合征）患者膽汁淤積性瘙癢。值得一提的是，maralixibat是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款用于治療1歲及以上Alagille綜合征患者的膽汁淤積性瘙癢的藥物。此次該新藥在中國(guó)獲得上市批準(zhǔn)，將為那些需要的兒童患者帶來(lái)新的治療希望。
Alagille綜合征是一種由JAG1或NOTCH2基因突變所導(dǎo)致的常染色體顯性疾病，其臨床特征涉及多個(gè)器官系統(tǒng)，如肝臟、心臟、血管、骨骼、顱面和眼部，不同癥狀具有不同的表型外顯率。研究數(shù)據(jù)顯示，15%-47%的Alagille綜合征患者最終需要進(jìn)行肝移植。嚴(yán)重的膽汁淤積和瘙癢是該疾病臨床上的主要特征。針對(duì)Alagille綜合征，臨床上主要是根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行多學(xué)科的對(duì)癥治療和疾病管理。與此同時(shí)，產(chǎn)業(yè)界也正在開(kāi)發(fā)新的治療方法，包括回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑以及其他一些可能涉及靶向干預(yù)以增強(qiáng)相關(guān)組織中Notch信號(hào)通路的方法。
氯馬昔巴特口服溶液（maralixibat）是MirumPharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)的一種口服、每日一次的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑，它可以阻斷膽汁酸腸肝循環(huán)，降低肝內(nèi)和血清中的膽汁酸水平，減少由此介導(dǎo)的肝臟損傷，緩解瘙癢。
2021年4月，北?？党膳cMirum公司宣布簽訂許可協(xié)議，從而獲得在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)maralixibat針對(duì)Alagille綜合征等多項(xiàng)適應(yīng)癥的獨(dú)家授權(quán)。同年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)maralixibat上市，用于治療1歲以上Alagille綜合癥（ALGS）兒童患者的膽汁淤積性瘙癢。此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性2b期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受治療的患者瘙癢顯著下降并且維持4年。
2022年1月，氯馬昔巴特口服溶液在中國(guó)的新藥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。隨后，該申請(qǐng)以“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”為由被納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為：1歲及以上Alagille綜合征患者膽汁淤積性瘙癢。此次在中國(guó)獲批上市，可以說(shuō)是這款新藥研發(fā)和注冊(cè)歷程中的又一里程碑進(jìn)展。
根據(jù)Mirum公司于2022年6月在一場(chǎng)科學(xué)會(huì)議上公布的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，這款治療Alagille綜合征的藥物maralixibat在改善患兒的無(wú)事件生存期、瘙癢癥狀、生長(zhǎng)狀況以及健康相關(guān)生存質(zhì)量等方面取得了良好療效，展示了這款藥物在兒童患者群體中的臨床潛力。據(jù)悉，目前maralixibat還在其他罕見(jiàn)膽汁淤積性肝病的臨床研究中進(jìn)行評(píng)估，包括進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）和膽道閉鎖（BA）。
希望氯馬昔巴特口服溶液（maralixibat）早日來(lái)到患者身邊，造福更多需要的患者。
