青霉素過敏可能由遺傳易感性、藥物交叉反應(yīng)、免疫系統(tǒng)異常、既往過敏史、藥物代謝差異等原因引起,可通過皮膚測試替代藥物選擇、免疫調(diào)節(jié)治療、嚴(yán)格藥物禁忌管理等方式干預(yù)。
1、遺傳因素:部分人群攜帶HLA-B*57:01等特定基因型,導(dǎo)致對(duì)青霉素類藥物的異常免疫識(shí)別。這類患者接觸藥物后易引發(fā)IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng),表現(xiàn)為蕁麻疹或過敏性休克。建議有家族過敏史者在用藥前進(jìn)行基因檢測。
2、交叉反應(yīng):青霉素與頭孢菌素共享β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu),存在10%交叉過敏風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)阿莫西林過敏者可能對(duì)頭孢克洛產(chǎn)生類似反應(yīng)。用藥前需詳細(xì)詢問過敏史,必要時(shí)改用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如阿奇霉素。
3、免疫異常:Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)者接觸青霉素后產(chǎn)生過量IgE抗體,引發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒。這類患者常伴有特應(yīng)性皮炎或哮喘病史??煽紤]奧馬珠單抗進(jìn)行免疫調(diào)節(jié),同時(shí)避免使用含青霉素的復(fù)合制劑。
4、既往致敏:首次接觸青霉素產(chǎn)生的記憶B細(xì)胞在再次給藥時(shí)迅速激活,導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為用藥后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)喉頭水腫或支氣管痙攣。這類患者應(yīng)終身禁用所有β-內(nèi)酰胺類藥物。
5、代謝差異:CYP450酶基因多態(tài)性影響青霉素代謝,未完全分解的藥物片段作為半抗原觸發(fā)免疫應(yīng)答。建議此類患者選擇經(jīng)腎臟排泄的抗生素如磷霉素,必要時(shí)進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測。
青霉素過敏患者日常應(yīng)避免食用發(fā)酵食品如藍(lán)紋奶酪等可能含青霉素衍生物的食物,運(yùn)動(dòng)時(shí)隨身攜帶腎上腺素筆,護(hù)理傷口優(yōu)先選用碘伏替代抗生素軟膏。建立詳細(xì)的藥物過敏檔案,就診時(shí)主動(dòng)向醫(yī)務(wù)人員出示警示標(biāo)識(shí),定期進(jìn)行過敏原篩查可有效預(yù)防嚴(yán)重過敏事件發(fā)生。