類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要由免疫系統(tǒng)異常、遺傳因素、感染因素、內(nèi)分泌紊亂和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致。
免疫系統(tǒng)異常是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的核心發(fā)病機(jī)制?;颊唧w內(nèi)免疫細(xì)胞錯(cuò)誤攻擊自身關(guān)節(jié)組織,導(dǎo)致滑膜炎癥和關(guān)節(jié)破壞。這種自身免疫反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生類風(fēng)濕因子和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體等異??贵w。
遺傳因素在發(fā)病中起重要作用。人類白細(xì)胞抗原DR4基因陽性者患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,家族中有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的人群發(fā)病率比普通人群高2-10倍。其他如PTPN22、STAT4等基因多態(tài)性也與疾病易感性相關(guān)。
感染因素可能觸發(fā)疾病發(fā)生。EB病毒、巨細(xì)胞病毒等病毒感染可能通過分子模擬機(jī)制誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。牙齦卟啉單胞菌等牙周致病菌產(chǎn)生的瓜氨酸化酶與疾病發(fā)生密切相關(guān)。
內(nèi)分泌因素影響疾病發(fā)展。雌激素水平變化可解釋女性發(fā)病率高于男性的現(xiàn)象,妊娠期病情緩解而產(chǎn)后加重的臨床特點(diǎn)也支持這一觀點(diǎn)。催乳素、瘦素等激素水平異常同樣參與發(fā)病過程。
環(huán)境危險(xiǎn)因素不容忽視。長(zhǎng)期吸煙者患病風(fēng)險(xiǎn)增加1.5-2倍,吸煙量越大風(fēng)險(xiǎn)越高。二氧化硅粉塵暴露也是明確的環(huán)境危險(xiǎn)因素。寒冷潮濕生活環(huán)境可能加重癥狀表現(xiàn)。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎通常表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)腫脹疼痛,好發(fā)于近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié),具有對(duì)稱性分布特點(diǎn)。隨著病情進(jìn)展可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。部分患者伴有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、間質(zhì)性肺病等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。