實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，著力推進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展，已成為我國的國家戰(zhàn)略。
在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出，進(jìn)一步提高科技創(chuàng)新對醫(yī)藥工業(yè)增長貢獻(xiàn)率和成果轉(zhuǎn)化率，到2030年，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)向中高端邁進(jìn)，跨入世界制藥強(qiáng)國行列?！丁笆奈濉贬t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中，把創(chuàng)新作為推動醫(yī)藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的核心任務(wù)，目標(biāo)是到2035年實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)實(shí)力整體躍升。
推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展目標(biāo)，需要營造良好的市場環(huán)境和基礎(chǔ)研究氛圍，而知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)是重要的保障和推動力量。
今年全國兩會召開在即，如何加強(qiáng)醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，也是代表委員們關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容?！耙皇且粩鄰?qiáng)化全社會的知識產(chǎn)權(quán)意識，二是在立法和政策層面強(qiáng)化知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。”全國政協(xié)委員、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長朱同玉如是說。據(jù)了解，他向全國政協(xié)十四屆一次會議提交的提案之一，就與醫(yī)藥專利保護(hù)有關(guān)。
專利保護(hù)對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展意義重大
2015年以來，隨著一系列鼓勵(lì)新藥研發(fā)、提升藥品質(zhì)量、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級的政策出臺，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開始由跟蹤模仿邁向原始創(chuàng)新階段，一大批本土創(chuàng)新藥企迅速崛起，歷年獲批的國產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)量也逐漸增多。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年獲批國產(chǎn)創(chuàng)新藥達(dá)到27款，2022年也有19款，其中包括多款全新機(jī)制的新藥。與此同時(shí)，中國藥企申請專利數(shù)量和首次IND（新藥臨床試驗(yàn)）的新藥數(shù)量也迅速增長。有研究機(jī)構(gòu)預(yù)測，未來幾年，我國創(chuàng)新藥上市將迎來爆發(fā)階段。
不過，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也面臨巨大挑戰(zhàn)。一方面是原始創(chuàng)新能力存在短板，跟隨創(chuàng)新多，突破創(chuàng)新、頂尖創(chuàng)新少，囿于自身實(shí)力，熱門靶點(diǎn)研發(fā)扎堆嚴(yán)重，造成資源浪費(fèi)。另一方面，便是原研創(chuàng)新藥與仿制藥之間的專利侵權(quán)糾紛日趨增多，由于藥品專利侵權(quán)案件涉及技術(shù)較為復(fù)雜、審限較長，藥品專利侵權(quán)造成的影響也越來越大。尤其是在藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展，納入集采的品種越來越多的情況下，涉專利侵權(quán)的藥品一旦納入國家集采或在地方招采平臺掛網(wǎng)，大量生產(chǎn)銷售，通過成本優(yōu)勢擠占原研藥市場份額，不僅將導(dǎo)致專利權(quán)人不可挽回的損失，還會嚴(yán)重打擊原研企業(yè)的研發(fā)積極性。
對于創(chuàng)新藥研發(fā)的時(shí)間周期和成本，業(yè)界素有“十年十億美元”之說。事實(shí)上，如今一款新藥的研發(fā)，所需成本已遠(yuǎn)不止于此，而且研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)極大。因此，原研藥企業(yè)需要在專利保護(hù)期內(nèi)通過一定程度的市場壟斷，獲得相應(yīng)的利潤，從而收回前期研發(fā)投入，并將其中一部分利潤投入新一輪研發(fā)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，羅氏、強(qiáng)生、輝瑞等跨國藥企近兩年研發(fā)投入均超過百億美元；百濟(jì)、恒瑞等本土頭部藥企，每年研發(fā)投入也達(dá)到數(shù)十億人民幣。如今，藥品審評中以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的指導(dǎo)原則的實(shí)施，也給新藥研發(fā)提出了更高的要求。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新升級，向國際領(lǐng)先水平看齊，相關(guān)研發(fā)投入必將持續(xù)大幅增加。
要讓企業(yè)和投資者堅(jiān)定研發(fā)投入的信心，健全的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系必不可少。近年來一直致力于推動科研成果轉(zhuǎn)化的朱同玉對此也深有感觸，“投資方如果做盡調(diào)，首先就看您知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)得怎么樣?！?/p>
我國藥品專利保護(hù)制度有待完善
隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，藥品專利保護(hù)也越來越受到重視。2021年6月，最新修訂的《專利法》開始實(shí)施，之后，相關(guān)部門陸續(xù)發(fā)布《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》《關(guān)于審理申請注冊的藥品相關(guān)的專利權(quán)糾紛民事案件適用法律若干問題的規(guī)定》《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制行政裁決辦法》等法規(guī)文件，初步搭建起我國藥品專利鏈接制度的基本框架。
藥品專利鏈接制度一方面旨在保障原研藥企的知識產(chǎn)權(quán)，同時(shí)又在提高藥品可及性的角度，鼓勵(lì)仿制藥利用規(guī)則，通過專利挑戰(zhàn)以及專利規(guī)避，盡快合法上市。但是，由于相關(guān)體系不盡完善，仍無法有效杜絕專利侵權(quán)的發(fā)生。
醫(yī)藥專利包括核心專利和外圍專利，目前在藥品上市審評環(huán)節(jié)，進(jìn)行相關(guān)專利信息登記的范圍只涵蓋了相對核心的專利，其他類型專利糾紛仍需在藥品上市后再尋求解決。此外，在藥品專利糾紛早期解決機(jī)制下，對進(jìn)入司法訴訟或行政裁決程序的藥品專利糾紛，相關(guān)化學(xué)仿制藥注冊申請只有9個(gè)月的等待期，逾期之后，藥監(jiān)部門即使未收到人民法院的生效判決或調(diào)解書或?qū)＠姓块T的行政裁決，仍可按程序?qū)⒎轮扑幾陨暾堔D(zhuǎn)入行政審批環(huán)節(jié)。而依據(jù)藥品專利鏈接制度提交三類聲明（即申請者承諾不在相關(guān)專利到期前上市）的仿制藥，獲批后也可能因違法成本較低、維權(quán)成本和難度較大而違反承諾，提前上市銷售。
在藥品采購環(huán)節(jié)，目前的國家藥品集采中，仍存在規(guī)范化專利前置審查程序缺失的問題，主要依靠利益相關(guān)者提出異議，難以完全避免涉及專利糾紛的藥品被納入集采，且在實(shí)際操作中，由于專利糾紛案件司法訴訟期限較長，集采部門通常不會等待司法機(jī)關(guān)的最終判決，僅憑專利行政部門作出的藥品專利無效，便可將相關(guān)仿制藥納入集采。而在各地區(qū)的醫(yī)藥招采中，對于申請掛網(wǎng)的藥品，也缺乏專利狀態(tài)的審查機(jī)制。
2022年12月，國家知識產(chǎn)權(quán)局、國家醫(yī)保局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)藥集中采購領(lǐng)域知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的意見》。作為部門聯(lián)動、加強(qiáng)藥品采購環(huán)節(jié)知產(chǎn)保護(hù)的重要舉措，其在制度設(shè)計(jì)上仍以企業(yè)自主承諾為基礎(chǔ)。專利狀態(tài)待定或存在專利侵權(quán)糾紛的藥品，在得到知識產(chǎn)權(quán)管理部門答復(fù)意見、行政裁決或人民法院的生效判決之前，依然可以按程序參加國家集采或在地方招采平臺掛網(wǎng)。雖然在得到認(rèn)定侵權(quán)的行政裁決或司法判決后，相關(guān)部門會配合執(zhí)行裁決、判決結(jié)果，對已掛網(wǎng)或已在集采中選的侵權(quán)產(chǎn)品采取撤網(wǎng)、取消中選資格等措施，但在漫長的專利糾紛訴訟期內(nèi)，侵權(quán)藥品可能已通過參與集采和掛網(wǎng)實(shí)現(xiàn)了放量銷售，給擁有專利權(quán)的原研企業(yè)構(gòu)成利益損害。此外，涉侵權(quán)產(chǎn)品被撤網(wǎng)或退出集采后，也不利于藥品采購工作的平穩(wěn)有序開展，并可能影響患者臨床用藥的可及性和穩(wěn)定性。據(jù)媒體報(bào)道，近期就有苯甲酸阿格列汀、利格列汀等多款仿制藥因涉專利侵權(quán)被多地藥械采購平臺暫停交易。
完善全鏈條專利保護(hù)制度
保障醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展
朱同玉認(rèn)為，發(fā)生專利侵權(quán)后再追究責(zé)任會非常困難，付出的代價(jià)也十分巨大，所以醫(yī)藥專利保護(hù)應(yīng)該提前介入，全程保護(hù)。他建議，加強(qiáng)知識產(chǎn)權(quán)管理部門、司法部門和相關(guān)行業(yè)行政主管部門的協(xié)作聯(lián)動，在新藥上市、藥品采購、院內(nèi)使用等各環(huán)節(jié)構(gòu)建全鏈條知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系。
首先，要繼續(xù)完善藥品專利侵權(quán)預(yù)防機(jī)制。在藥品上市審評中，加強(qiáng)外圍專利的審查。同時(shí)，對存在專利糾紛的產(chǎn)品，根據(jù)司法訴訟或行政裁決的實(shí)際情況，適度延長等待期。在藥品集采過程中，嵌入和明確專利調(diào)查程序，針對不同專利類型和情況給予不同處理。加強(qiáng)司法對依法行政的支持和監(jiān)督，推進(jìn)行政標(biāo)準(zhǔn)與司法標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，例如對仍處于專利確權(quán)司法程序中的原研藥專利權(quán)狀態(tài)的法律解釋等。對于存在專利糾紛（包括專利侵權(quán)行政裁決、司法訴訟正在進(jìn)行中）或?qū)＠麪顟B(tài)待定（例如化合物專利宣告無效尚待法院最終判決）的藥品，應(yīng)充分考慮藥品穩(wěn)定供應(yīng)和臨床需求，暫不納入集采。朱同玉表示，為防止部分藥企通過專利訴訟排擠競爭對手，對前述藥品也可采取集采后暫不生效的方式?！霸试S您買票，但是車什么時(shí)候開，需要等到糾紛解決，這樣相對來說會公平一些?！?/p>
為保護(hù)和鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新，還應(yīng)加強(qiáng)對藥品上市后拓展的新適應(yīng)癥專利的保護(hù)。在集采和掛網(wǎng)等環(huán)節(jié)，明確對適應(yīng)癥（用途）專利的審查；在院內(nèi)使用環(huán)節(jié)加強(qiáng)監(jiān)督，防止藥品超適應(yīng)癥使用，確保臨床用藥規(guī)范，避免造成專利侵權(quán)?！敖?jīng)過一定程序，超適應(yīng)癥用藥在臨床上是允許的，但如果有專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，就不應(yīng)該使用，目前這方面的監(jiān)管還存在疏漏?！敝焱裾f。
針對難以完全杜絕的藥品專利侵權(quán)糾紛，朱同玉建議完善相關(guān)救濟(jì)機(jī)制，加大侵權(quán)懲罰力度，提高違法和失信成本。一方面要優(yōu)化知識產(chǎn)權(quán)臨時(shí)禁令，在申請人的專利權(quán)受到侵害、難以充分救濟(jì)的情況下，防止損害進(jìn)一步擴(kuò)大。對于存在藥品專利糾紛的藥品，在加快確權(quán)速度的同時(shí)，暫緩涉事藥品進(jìn)入實(shí)際銷售，最大程度制止侵權(quán)損害的發(fā)生。另一方面，對于專利侵權(quán)方適用懲罰性賠償，并引入信用懲戒，建立并完善守信激勵(lì)和失信懲戒機(jī)制，根據(jù)信用等級采取相應(yīng)的激勵(lì)或限制措施。
對于醫(yī)藥企業(yè)如何做好專利布局，防止侵權(quán)發(fā)生，朱同玉也提出了自己的看法。他認(rèn)為，在不成熟的情況下不宜貿(mào)然申請專利，在申請專利時(shí)，單一專利不足以保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)，一個(gè)產(chǎn)品需要一系列專利進(jìn)行保護(hù)。并且，專利范圍的界定也要非常明確?！吧暾垖＠且婚T科學(xué)，但同時(shí)也需要完善的專利保護(hù)制度提供保障?！?/p>
