相較于成人腫瘤藥市場(chǎng)和研發(fā)的如火如荼，兒童腫瘤藥市場(chǎng)顯得冷清。然而，兒童腫瘤治療領(lǐng)域存在更為迫切的臨床需求。藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至今年3月底，以ATC分類為抗腫瘤藥（L01）獲得NMPA批準(zhǔn)上市的藥品數(shù)量為2039個(gè)，品種數(shù)量471個(gè)。但說(shuō)明書中明確可用于兒童腫瘤治療的藥品僅有69個(gè)，品種僅有11個(gè)，分別占比3.3%和2.3%，說(shuō)明多數(shù)已獲批的抗腫瘤藥物無(wú)法提供用于兒童腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)用法用量。
一、多部門保障兒藥產(chǎn)研
目前，全球抗腫瘤用藥臨床試驗(yàn)多以成年患者為首選用藥人群，研發(fā)成功后才會(huì)考慮擴(kuò)展適應(yīng)癥到兒童用藥領(lǐng)域，主要原因有：
1.相對(duì)稀有性：兒童罹患腫瘤的數(shù)量相對(duì)較少，開(kāi)發(fā)針對(duì)兒童腫瘤的投資回報(bào)率相對(duì)較低，進(jìn)而限制了研發(fā)和臨床試驗(yàn)的動(dòng)力、規(guī)模和深度。
2.多樣性：兒童腫瘤的類型和亞型種類眾多，而且每個(gè)亞型的生物學(xué)和病理學(xué)特征都不同，需要開(kāi)發(fā)適用于不同類型和亞型的藥物，大大增加研發(fā)難度和時(shí)間。
3.安全性：由于用藥群體的特殊性，對(duì)兒童抗腫瘤藥物安全性的關(guān)注度比成人用藥更高，對(duì)指標(biāo)的把控也會(huì)更加嚴(yán)苛。因此，兒童抗腫瘤藥物需要對(duì)藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒副作用等進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)和評(píng)估，同時(shí)還要評(píng)估藥物對(duì)兒童成長(zhǎng)發(fā)育的影響，這需要耗費(fèi)大量的時(shí)間和資源。
4.有效性：兒童的生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程復(fù)雜，可能存在多種基因型和表型，需要更多的樣本和更復(fù)雜的分析方法來(lái)驗(yàn)證藥物的有效性，加大了受試者招募和臨床試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程的難度。
5.道德倫理：兒童作為研究對(duì)象，需要遵守更為嚴(yán)格的倫理規(guī)范，如需要獲得家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人的同意，同時(shí)需要保證試驗(yàn)的安全和可控。
我國(guó)相關(guān)部門均對(duì)兒童用藥領(lǐng)域的未滿足需求保持高度關(guān)注。3月24日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，為有兒童腫瘤藥物研發(fā)提供明確的路徑引導(dǎo)。該文件指出：腫瘤藥物開(kāi)發(fā)時(shí)可考慮把兒童適應(yīng)癥納入整體臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃。對(duì)成人兒童共患腫瘤的情形，如果藥物已獲批成人適應(yīng)癥，且在兒童受試者中已經(jīng)獲得明確推薦劑量后，可在兒童受試者中開(kāi)展簡(jiǎn)化的小規(guī)模驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)可考慮采用單臂設(shè)計(jì)。對(duì)于兒童特有腫瘤，可采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)或單臂臨床試驗(yàn)。這有助于提升企業(yè)研發(fā)相關(guān)藥物的動(dòng)力。
二、優(yōu)化劑型適宜性
目前，國(guó)內(nèi)已上市的抗腫瘤藥物數(shù)量逐年攀升，極大豐富了臨床用藥選擇。國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)能力的提高也實(shí)現(xiàn)了對(duì)一些未引進(jìn)國(guó)內(nèi)的抗腫瘤藥物的高水平仿制。但對(duì)于兒童腫瘤患者來(lái)說(shuō)，影響其治療效果的另一重要因素是用藥依從性。對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥的兒童腫瘤患者而言，藥品的劑型、規(guī)格、服用時(shí)間等會(huì)直接影響其用藥依從性。
因此，在兒童專用適用品種上市難的當(dāng)下，探索現(xiàn)有成人用藥應(yīng)用于兒童腫瘤治療的可行性或可解決一部分臨床需求。對(duì)于成人用藥的探索，除了藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等臨床指標(biāo)的考量外，還需要考慮兒童患者對(duì)藥物的接受度。藥智網(wǎng)顯示，目前已上市的抗腫瘤藥物中，粉針劑、注射液和片劑位列所有劑型前三位，但這三種劑型對(duì)兒童患者來(lái)說(shuō)，用藥并不方便。相比而言，顆粒劑、口服溶液、糖漿劑等服用方式更友好，更適用于兒童患者。具有改良型新藥研發(fā)計(jì)劃的企業(yè)在開(kāi)展兒童患者研究的同時(shí)，應(yīng)重視劑型的優(yōu)化和適宜性。
