非酒精性脂肪性肝炎NASH主要由代謝紊亂、氧化應(yīng)激、腸道菌群失調(diào)、遺傳易感性和胰島素抵抗等因素引起。
代謝紊亂是NASH的核心發(fā)病機(jī)制。肝臟內(nèi)甘油三酯過度沉積會(huì)引發(fā)脂肪毒性，游離脂肪酸代謝異?？蓪?dǎo)致脂質(zhì)過氧化，同時(shí)伴隨膽固醇代謝障礙。這類患者常合并腹型肥胖和血脂異常，表現(xiàn)為腰圍增大、甘油三酯升高。
氧化應(yīng)激在疾病進(jìn)展中起關(guān)鍵作用?；钚匝踝杂苫^度產(chǎn)生會(huì)損傷肝細(xì)胞線粒體功能，丙二醛等過氧化產(chǎn)物可激活肝星狀細(xì)胞，加速纖維化進(jìn)程?；颊呖赡艹霈F(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查可見轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。
腸道菌群失調(diào)通過腸-肝軸影響疾病發(fā)展。腸道通透性增加導(dǎo)致內(nèi)毒素入血，激活肝臟庫普弗細(xì)胞，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。部分患者伴隨腹脹、排便習(xí)慣改變等消化系統(tǒng)癥狀，糞便菌群檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌減少。
遺傳易感性影響個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)。PNPLA3基因突變會(huì)干擾肝細(xì)胞脂滴分解，TM6SF2基因變異可能導(dǎo)致極低密度脂蛋白分泌障礙。這類患者常有家族聚集傾向，但臨床癥狀缺乏特異性。
胰島素抵抗是重要的促進(jìn)因素。外周組織對(duì)胰島素敏感性下降會(huì)促使脂肪分解增加，游離脂肪酸涌入肝臟，同時(shí)肝糖原合成減少。多數(shù)患者合并糖耐量異?；?型糖尿病，表現(xiàn)為餐后血糖波動(dòng)明顯。
