神經(jīng)纖維瘤病主要由基因突變引起，屬于常染色體顯性遺傳疾病。該病可分為神經(jīng)纖維瘤病1型NF1和2型NF2，發(fā)病機制與特定基因功能缺失密切相關(guān)。
神經(jīng)纖維瘤病1型由17號染色體上的NF1基因突變導(dǎo)致。NF1基因編碼神經(jīng)纖維瘤蛋白，該蛋白通過調(diào)控RAS信號通路抑制腫瘤生長?；蛲蛔兒螅?xì)胞增殖失控形成神經(jīng)鞘瘤或皮膚神經(jīng)纖維瘤。約50%患者為家族遺傳，其余為自發(fā)突變。妊娠期環(huán)境因素如輻射或化學(xué)暴露可能增加突變風(fēng)險。
神經(jīng)纖維瘤病2型與22號染色體上的NF2基因突變相關(guān)。NF2基因產(chǎn)物merlin蛋白具有腫瘤抑制作用，突變后易引發(fā)前庭神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤。這類患者多有雙側(cè)聽神經(jīng)瘤，且發(fā)病年齡較1型更晚。
部分非典型病例可能與SMARCB1或LZTR1基因變異有關(guān)，這類變異可能導(dǎo)致神經(jīng)鞘瘤病?；驒z測可明確分型，但約10%患者無法檢出已知突變，提示存在其他未知致病基因。
育齡期患者需進(jìn)行遺傳咨詢，胚胎植入前基因診斷可阻斷致病基因傳遞。目前尚無根治方法，治療以手術(shù)切除壓迫性腫瘤為主。建議患者定期進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查、聽力測試和眼底篩查，早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥。
