海芮思 艾度硫酸酯酶β注射液

艾度硫酸酯酶β注射液

海芮思 艾度硫酸酯酶β注射液

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個(gè)月齡以下兒童中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過(guò)濾器的輸液器。 應(yīng)在1-3小時(shí)內(nèi)完成總體積輸注。如果發(fā)生輸液反應(yīng)，患者可能需要延長(zhǎng)輸注時(shí)間，但是，輸注時(shí)間不應(yīng)超過(guò)8小時(shí)。在輸注開(kāi)始前15分鐘內(nèi)，初始輸注速率應(yīng)為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規(guī)定時(shí)間內(nèi)給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過(guò)100 mL/hr。如果發(fā)生輸液反應(yīng)，根據(jù)臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應(yīng)在輸液管內(nèi)與其他產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行輸注。 2.制備和給藥說(shuō)明 使用無(wú)菌技術(shù)，Hunterase應(yīng)由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行制備和給藥。 根據(jù)患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應(yīng)給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數(shù)量。 患者體重(kg) x0.5 mg/kg Hunterase ÷2 mg/mL= Hunterase總體積(mL) Hunterase總體積(mL) ÷3mL/瓶= (藥瓶)總數(shù) (四舍五入以確定應(yīng)抽取的Hunterase總體積所需的整瓶數(shù)量。) 目視檢查每個(gè)小瓶。Hunterase 是-種澄清至輕微乳光、無(wú)色溶液。如果小瓶?jī)?nèi)溶液存在變色情況或顆粒物質(zhì)，請(qǐng)勿使用該溶液。請(qǐng)勿搖晃Hunterase. 使用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋計(jì)算的Hunterase 總體積。稀釋后，應(yīng)輕輕混合輸液袋內(nèi)的溶液，但勿搖晃。如果稀釋溶液在制備后8小時(shí)內(nèi)未使用或冷藏，則應(yīng)將其丟棄。稀釋溶液可在冷藏條件下最長(zhǎng)儲(chǔ)存48小時(shí)。

無(wú)色澄明液體，可帶輕微乳光。

以下內(nèi)容包括本品臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)、免疫原性、.上市 后不良反應(yīng)以及同類(lèi)藥品的不良反應(yīng)4個(gè)部分。 由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其它藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，可能也不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。 1.本品臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng) 截至目前，本品進(jìn)行了3項(xiàng)臨床試驗(yàn)，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn):_對(duì)31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期24周、單盲、活性藥物對(duì)照的Hunterase 臨床試驗(yàn)。31名患者均為既往接受過(guò)酶替代治療的韓國(guó)人，所有受試者隨機(jī)分配至三個(gè)試驗(yàn)組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對(duì)照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗(yàn)中，Hunterase的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)(發(fā)生率)分別為: 0.5 mg/kg組發(fā)生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情惡化1例(10％)。1.0 mg/kg組發(fā)生蕁麻疹2例 (20％)。. Ⅲb期試驗(yàn):對(duì)6名小于6歲并患有MPS Ⅱ 的男性患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期52周、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、非對(duì)照的Hunterase 臨床試驗(yàn)。6名患兒均為既往接受過(guò)酶替代治療的韓國(guó)人。給予受試者Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次的治療，持續(xù)52周。在本試驗(yàn)受試者中的不良反應(yīng)包括蕁麻疹1例(16.7％),咳嗽1例(16.7％)。 Ⅲ期試驗(yàn):該試驗(yàn)為一項(xiàng)為期52周雙盲、隨機(jī)、以同類(lèi)品種Elaprase為活性對(duì)照(第1部分)和開(kāi)放性、歷史安慰劑對(duì)照(第2部分)試驗(yàn),納入中國(guó)MPSⅡ初治患者。在已完成的第1部分中，將20名5至53歲的中國(guó)初治男性MPSⅡ患者隨機(jī)分配至2個(gè)治療組: Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 12 例受試者;活性藥物0.5 mg/kg每周一次: 8 例受試者。在Hunterase 0.5 mg/kg每周-次的受試者中觀察到的不良反應(yīng)包括:鼻咽炎6例(50.0％)，心瓣膜疾病3例(25.0％),呼吸系統(tǒng)疾病1例(8.3％)，喉炎1例(8.3％)， 慢性中耳炎1例(8.3％),心臟擴(kuò)大1例(8.3％)，右心房擴(kuò)大1例(8.3％)，右心室肥大1例(8.3％)，全眼球炎1例(8.3％)，血小板減少癥1例(8.3％)，口腔潰瘍1例(8.3％)，射血分?jǐn)?shù)降低1例(8.3％)，心電圖示低電壓1例(8.3％)，關(guān)節(jié)痛1例(8.3％)，血尿癥1例(8.3％)，異物1例(8.3％)，強(qiáng)直性驚厥1例(8.3％)。 2.本品免疫原性 本品的免疫原性在已完成的2項(xiàng)臨床試驗(yàn)(納入既往接受過(guò)艾度硫酸酯酶治療的患者)和正在進(jìn)行的1項(xiàng)試驗(yàn)(納入中國(guó)初治患者)中已有初步評(píng)估。.在Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)中，治療24周后的免疫原性檢測(cè)結(jié)果顯示，三個(gè)試驗(yàn)組中任何受試者的Hunterase 抗體和中和抗體的狀態(tài)均未變化。在Ⅲb期試驗(yàn)中，在52周Hunterase給藥期間，入組時(shí)Hunterase抗體為陰性的受試者無(wú)新增抗體。在正在進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)中，第1部分(已完成)數(shù)據(jù)在免疫原性終點(diǎn)上進(jìn)行了探索性分析。盡管在第1部分中未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，但對(duì)可獲得數(shù)據(jù)進(jìn)行了描述性展示:在試驗(yàn)期間對(duì)抗藥抗體(ADA) /中和抗體呈至少一次陽(yáng)性的受試者被定義為ADA陽(yáng)性/中和抗體陽(yáng)性，并且對(duì)抗體呈陽(yáng)性的受試者進(jìn)行了中和抗體檢測(cè)。在Hunterase組中，ADA陽(yáng)性的受試者人數(shù)為12名(100.00％ )。.在Hunterase組中，基線(xiàn)時(shí)ADA陰性但在試驗(yàn)訪(fǎng)視結(jié)束時(shí)ADA陽(yáng)性的受試者人數(shù)為5名受試者(41.67％), 在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)Hunterase 組血清抗體從陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性的受試者共6名(50.00％)。 在Hunterase 組中，通過(guò)細(xì)胞攝取中和法和酶活性中和法確認(rèn)的中和抗體陽(yáng)性的受試者數(shù)分別為2名受試者(16.67％) 和5名受試者(41 .67％)。 3.本品上市后不良反應(yīng) Hunterase上市后發(fā)現(xiàn)下列不良反應(yīng)，包括超敏反應(yīng)、頭暈、睡眠過(guò)度、口水腫、嘔吐、血管性水腫、皮疹、皮膚變色、皮膚反應(yīng)、蕁麻疹、輸液部位皮.疹、水腫、導(dǎo)管置入。由于這些反應(yīng)是由樣本量不詳?shù)娜巳鹤园l(fā)報(bào)告，因此并不能可靠地估計(jì)其發(fā)生頻率或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。 4.同類(lèi)品種的不良反應(yīng)發(fā)生情況 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，同類(lèi)品種在臨床試驗(yàn)及上市后中還觀察到了以下不良反應(yīng)，包括:類(lèi)速發(fā)/速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、頭痛、震顫、發(fā)紺、心律不齊、心動(dòng)過(guò)速、潮紅、高血壓、低血壓、哮鳴、呼吸困難、缺氧、支氣管痙攣、呼吸急促、腹痛、惡心、腹瀉、腫舌、消化不良、紅斑、發(fā)熱、胸痛、輸液部位腫脹、面部水腫、外周水腫、輸液相關(guān)反應(yīng)。

輸液相關(guān)反應(yīng) Hunterase給藥的患者可能發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)。最常見(jiàn)的輸液相關(guān)反應(yīng)大多數(shù)為輕中度，包括皮膚反應(yīng)(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發(fā)熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過(guò)減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質(zhì)類(lèi)固醇)可以治療或改善輸液相關(guān)反應(yīng)。 速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)和超敏反應(yīng) 在Hunterase臨床試驗(yàn)及應(yīng)用中尚未觀察到危及生命的嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，但在輸注Hunterase的同類(lèi)藥物期間觀察到一-些患者發(fā)生危及生命的嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，反應(yīng)包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發(fā)作和/或血管性水腫。由于可能發(fā)生輸注期間嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，因此輸注Hunterase時(shí)應(yīng)準(zhǔn)備好隨時(shí)可用的適當(dāng)醫(yī)療支持措施。如發(fā)生輸注期間嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，則后續(xù)輸注應(yīng)在輸注前或期間通過(guò)使用抗組胺藥和/或皮質(zhì)類(lèi)固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀)進(jìn)行管理。 與給藥相關(guān)的急性呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應(yīng)而發(fā)生危及生命的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)可能更高。 急性心肺功能衰竭風(fēng)險(xiǎn) 在Hunterase臨床試驗(yàn)及上市應(yīng)用中尚未發(fā)現(xiàn)急性心肺功能衰竭病例，但據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，易受循環(huán)負(fù)荷過(guò)大影響的患者，或患有急性潛在呼吸系統(tǒng)疾病或心臟和/或呼吸功能受損，且有輸液限制指征的患者在使用同類(lèi)產(chǎn)品輸注過(guò)程中可能有心臟或呼吸狀態(tài)嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)。在使用Hunterase輸注過(guò)程中，應(yīng)隨時(shí)準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)尼t(yī)療支持和監(jiān)測(cè)措施，根據(jù)需要延長(zhǎng)觀察時(shí)間。 基因完全缺失/大片段基因重排患者 Hunterase用藥和基因的相關(guān)性目前尚未得出確定性的結(jié)論。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，基因完全缺失/大片段基因重排的兒科患者暴露于同類(lèi)品種后，出現(xiàn)抗體(包括中和抗體)的概率較高。與錯(cuò)義突變基因型患者相比，該基因型患者發(fā)生輸液相關(guān)不良事件的概率較高，并傾向于表現(xiàn)出療效不顯著(通過(guò)尿液中糖胺聚糖的量、肝臟大小和脾臟體積的減少進(jìn)行評(píng)估)。 謹(jǐn)慎注射 輸注Hunterase后反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重的輸液相關(guān)反應(yīng)的患者。 有對(duì)Hunterase成分過(guò)敏病史的患者。 有因Hunterase成分發(fā)生休克病史的患者。

尚未正式開(kāi)展本品的藥物相互作用試驗(yàn)。

本品儲(chǔ)存于2C至8C冷藏條件下。 避光保存，不得冷凍，不得振搖。 超過(guò)本品標(biāo)識(shí)有效期后，不得使用。 本品不含防腐劑，稀釋后的溶液應(yīng)立即使用。如果不能立即使用，稀釋后的溶液可在2"C至8C下冷藏儲(chǔ)存最長(zhǎng)48小時(shí)，如果在室溫下儲(chǔ)存，則必須在8小時(shí)內(nèi)使用。

1瓶/盒

國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20200022

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