胎兒先天性心臟病的主要病因包括遺傳因素、母體感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)暴露、母體慢性疾病及環(huán)境因素五大類。其中遺傳異常占20%-30%，環(huán)境因素與母體健康狀況共同構(gòu)成主要誘因。
遺傳因素是先天性心臟病的明確病因之一。染色體異常如21三體綜合征唐氏綜合征和特納綜合征患兒中，50%以上合并心臟結(jié)構(gòu)異常。單基因突變?nèi)鏝KX2-5、TBX5等基因缺陷可直接導(dǎo)致心室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥等畸形。有先天性心臟病家族史的胎兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較普通人群提高3-5倍。
母體妊娠期感染是重要的環(huán)境致病因素。風(fēng)疹病毒感染者胎兒心臟畸形發(fā)生率高達(dá)35%，主要表現(xiàn)為動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和肺動(dòng)脈狹窄。巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒及弓形蟲感染也可能干擾心臟胚胎發(fā)育，多引起心室間隔缺損等病變。
致畸物質(zhì)暴露對胎兒心臟發(fā)育影響顯著。妊娠早期服用維A酸類抗痤瘡藥物可使心臟畸形風(fēng)險(xiǎn)增加4倍，抗癲癇藥物丙戊酸鈉可能導(dǎo)致主動(dòng)脈縮窄。酒精暴露可引發(fā)胎兒酒精綜合征，其中50%伴發(fā)室間隔缺損。重金屬鉛、汞等污染物同樣具有明確心臟致畸性。
母體代謝性疾病通過改變宮內(nèi)環(huán)境影響心臟形成。未控制的糖尿病孕婦胎兒先心病風(fēng)險(xiǎn)增加5倍，以大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位和心室肥厚多見。苯丙酮尿癥患者若未嚴(yán)格飲食控制，胎兒可能發(fā)生法洛四聯(lián)癥。甲狀腺功能亢進(jìn)也與心內(nèi)膜墊缺損相關(guān)。
環(huán)境輻射及缺氧是潛在的物理致病因素。妊娠前三個(gè)月接受超過100mGy放射線照射，胎兒心臟畸形率顯著上升。高原地區(qū)孕婦因慢性缺氧，胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉發(fā)生率較平原地區(qū)高2-3倍。
對于高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，建議在孕18-22周進(jìn)行胎兒心臟超聲專項(xiàng)檢查。多數(shù)簡單心臟畸形可通過出生后手術(shù)矯正，復(fù)雜病例需在產(chǎn)前多學(xué)科會(huì)診制定干預(yù)方案。孕期補(bǔ)充葉酸0.4-0.8mg/日可降低20%-30%先心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
