精神分裂癥可能由遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、腦結(jié)構(gòu)異常、心理社會(huì)應(yīng)激及孕期并發(fā)癥等多種原因共同引起。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及生物學(xué)與環(huán)境因素的交互作用。
1、遺傳因素：
精神分裂癥具有明顯的家族聚集性，一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)較普通人群高10倍。全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺受體基因、突觸相關(guān)蛋白基因等數(shù)百個(gè)基因位點(diǎn)與疾病相關(guān)。但遺傳并非決定性因素，同卵雙胞胎共病率約為50%，表明環(huán)境因素同樣關(guān)鍵。
2、神經(jīng)遞質(zhì)異常：
多巴胺假說認(rèn)為中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺過度活躍可能導(dǎo)致幻覺妄想，前額葉多巴胺功能不足則引發(fā)認(rèn)知障礙。谷氨酸能系統(tǒng)、5-羥色胺系統(tǒng)等神經(jīng)遞質(zhì)紊亂也參與發(fā)病?？咕癫∷幬锿ㄟ^調(diào)節(jié)這些遞質(zhì)發(fā)揮作用。
3、腦結(jié)構(gòu)改變：
患者常出現(xiàn)側(cè)腦室擴(kuò)大、海馬體積縮小、前額葉皮質(zhì)變薄等改變。彌散張量成像顯示白質(zhì)纖維連接異常，特別是默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)功能連接紊亂，可能導(dǎo)致思維整合能力下降。
4、心理社會(huì)因素：
童年創(chuàng)傷、城市居住、移民身份等應(yīng)激因素可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)激狀態(tài)下下丘腦-垂體-腎上腺軸過度激活，持續(xù)高水平的皮質(zhì)醇可能損害海馬神經(jīng)元，與精神病前驅(qū)癥狀相關(guān)。
5、孕期風(fēng)險(xiǎn)：
母親孕期感染、營養(yǎng)不良、缺氧等并發(fā)癥可能影響胎兒神經(jīng)發(fā)育。冬季出生、父親高齡等流行病學(xué)特征提示發(fā)育過程中環(huán)境干擾的作用，這些因素可能導(dǎo)致突觸修剪異常等神經(jīng)發(fā)育缺陷。
保持規(guī)律作息與適度運(yùn)動(dòng)有助于維持神經(jīng)可塑性，地中海飲食模式中富含的ω-3脂肪酸可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。社會(huì)支持系統(tǒng)對(duì)疾病康復(fù)至關(guān)重要，家庭干預(yù)能顯著降低復(fù)發(fā)率。建議出現(xiàn)持續(xù)1個(gè)月以上的幻覺、妄想或言語紊亂等癥狀時(shí)，及時(shí)至精神科進(jìn)行結(jié)構(gòu)化訪談評(píng)估。早期干預(yù)可改善長期預(yù)后，認(rèn)知行為治療聯(lián)合藥物治療是目前主要干預(yù)手段。
