胎兒染色體檢查在孕婦年齡≥35歲、既往生育染色體異常胎兒、超聲提示結(jié)構(gòu)異常、血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)或夫婦一方攜帶染色體異常時(shí)需強(qiáng)制進(jìn)行。主要篩查指標(biāo)包括高齡妊娠、異常妊娠史、影像學(xué)異常、血清學(xué)異常及家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
1、高齡妊娠：
孕婦年齡超過(guò)35歲是染色體異常的高危因素。隨著卵子老化，唐氏綜合征等非整倍體疾病發(fā)生率顯著上升，35歲孕婦胎兒21三體風(fēng)險(xiǎn)為1/350，40歲時(shí)增至1/100。此時(shí)需通過(guò)絨毛取樣或羊水穿刺直接獲取胎兒細(xì)胞進(jìn)行核型分析，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)可作為高齡孕婦的初篩手段。
2、異常妊娠史：
既往生育過(guò)染色體異常胎兒者再次妊娠風(fēng)險(xiǎn)增加5-10倍。常見(jiàn)復(fù)發(fā)異常包括21三體、18三體及性染色體非整倍體，此類(lèi)孕婦需在孕早期進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。若曾有兩次及以上自然流產(chǎn)史，也建議進(jìn)行夫婦雙方染色體平衡易位篩查。
3、影像學(xué)異常：
超聲發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)畸形如NT增厚≥3mm、心臟缺損、十二指腸閉鎖等，染色體異常檢出率達(dá)30%。軟指標(biāo)如鼻骨缺失、脈絡(luò)叢囊腫合并其他異常時(shí)，需結(jié)合血清學(xué)結(jié)果判斷是否行染色體檢查。孕中期大排畸發(fā)現(xiàn)多發(fā)畸形時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行羊水穿刺。
4、血清學(xué)異常：
早孕期聯(lián)合篩查或中孕期四聯(lián)篩查高風(fēng)險(xiǎn)≥1/270提示染色體異?？赡?。游離DNA檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)者需通過(guò)羊水穿刺確診，低風(fēng)險(xiǎn)者仍可能漏診微缺失綜合征。當(dāng)甲胎蛋白異常升高時(shí)需排除開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷合并染色體異常。
5、家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)：
夫婦任一方為羅伯遜易位、倒位等平衡重排攜帶者，子代可能出現(xiàn)染色體部分三體或單體。X連鎖遺傳病家族史需進(jìn)行胎兒性別鑒定及相關(guān)基因檢測(cè)。近親婚配家庭應(yīng)擴(kuò)展至單基因病攜帶者篩查。
建議符合指征的孕婦在孕11-13周完成絨毛取樣或16-22周進(jìn)行羊水穿刺，檢查前后需充分遺傳咨詢(xún)。日常注意補(bǔ)充葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷，避免接觸致畸物。適度運(yùn)動(dòng)可改善胎盤(pán)血液循環(huán)，地中海飲食有助于降低氧化應(yīng)激對(duì)胎兒染色體的損傷。出現(xiàn)陰道流血或?qū)m縮需立即就醫(yī)排除操作相關(guān)并發(fā)癥。
