達比加群酯膠囊是一種直接口服抗凝藥物，主要用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞，以及治療深靜脈血栓和肺栓塞。其作用機制是通過特異性抑制凝血酶活性發(fā)揮抗凝效果，具有起效快、無需常規(guī)凝血監(jiān)測、與食物相互作用少等特點。臨床療效與華法林相當(dāng)，但顱內(nèi)出血風(fēng)險更低。
1、抗凝機制：
達比加群酯作為前體藥物，經(jīng)腸道吸收后轉(zhuǎn)化為活性形式達比加群，直接抑制游離和結(jié)合狀態(tài)的凝血酶Ⅱa因子，阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的最后步驟。這種靶向作用使其抗凝效果可預(yù)測性強，不受維生素K攝入量影響，區(qū)別于傳統(tǒng)抗凝藥華法林的作用途徑。
2、適應(yīng)癥優(yōu)勢：
適用于非瓣膜性房顫患者的卒中預(yù)防CHA2DS2-VASc評分≥1分，在RE-LY研究中顯示與華法林相比顯著降低缺血性卒中發(fā)生率。對于急性深靜脈血栓/肺栓塞治療及復(fù)發(fā)預(yù)防，RE-COVER研究證實其療效不劣于華法林，且大出血事件更少。
3、用藥便利性：
固定劑量給藥通常110mg或150mg每日兩次，無需常規(guī)監(jiān)測INR值。與華法林相比受飲食限制少，僅需避免同時服用P-gp強誘導(dǎo)劑如利福平或抑制劑如胺碘酮。但腎功能不全者需調(diào)整劑量，肌酐清除率30-50ml/min時建議減量。
4、出血風(fēng)險管理：
主要不良反應(yīng)為出血事件，消化道出血發(fā)生率略高于華法林。用藥期間需監(jiān)測血紅蛋白、糞便潛血，避免與NSAIDs聯(lián)用。特異性逆轉(zhuǎn)劑依達賽珠單抗可用于危及生命的出血急救，這是相對于其他新型口服抗凝藥的獨特優(yōu)勢。
5、特殊人群注意：
禁用于機械瓣膜置換術(shù)后患者RE-ALIGN研究顯示血栓風(fēng)險增加。妊娠分級C級，哺乳期禁用。老年患者＞75歲建議采用110mg劑量。與P-gp底物如地高辛聯(lián)用需監(jiān)測后者血藥濃度。
使用達比加群酯期間應(yīng)保持規(guī)律作息，避免劇烈運動導(dǎo)致外傷。注意觀察牙齦出血、皮下瘀斑等輕微出血癥狀，定期進行腎功能檢查至少每年一次。服藥時間建議固定，若漏服未超過6小時可補服，超出則跳過本次劑量。日常飲食無需刻意避免綠葉蔬菜，但需控制酒精攝入男性＜2標(biāo)準(zhǔn)杯/日，女性＜1杯/日。合并使用中藥如丹參、當(dāng)歸前應(yīng)咨詢以防增加出血風(fēng)險。旅行時隨身攜帶醫(yī)療警示卡，注明正在服用抗凝藥物。
