滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的病因主要與妊娠相關(guān)異常發(fā)育、基因突變及免疫功能失調(diào)等因素有關(guān)。這類腫瘤起源于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，涉及多因素相互作用。
妊娠相關(guān)異常是主要誘因之一。完全性葡萄胎妊娠中，受精卵染色體異常導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞過度增生，絨毛間質(zhì)水腫形成葡萄樣結(jié)構(gòu)。部分性葡萄胎則因雙精子受精引發(fā)三倍體異常。持續(xù)性葡萄胎可能進(jìn)展為侵蝕性葡萄胎或絨毛膜癌。
基因調(diào)控失衡在發(fā)病中起關(guān)鍵作用。抑癌基因P53失活、原癌基因C-MYC過度表達(dá)可促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。印記基因異常如HYMAI甲基化異常也與葡萄胎發(fā)生相關(guān)。某些家族性病例存在NLRP7或KHDC3L基因突變。
母體免疫功能異?？赡軈⑴c發(fā)病。妊娠期母體對胎兒抗原的免疫耐受被打破時(shí)，NK細(xì)胞活性異常增高可能攻擊正常滋養(yǎng)細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷也與疾病進(jìn)展相關(guān)。
病毒感染可能作為協(xié)同因素。人乳頭瘤病毒16/18型感染與部分病例相關(guān)，病毒E6/E7蛋白可能干擾細(xì)胞周期調(diào)控。EB病毒潛伏感染也可能通過表觀遺傳修飾影響基因表達(dá)。
環(huán)境暴露是潛在危險(xiǎn)因素。長期接觸苯類有機(jī)溶劑、電離輻射可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。維生素A缺乏地區(qū)發(fā)病率較高，可能與視黃酸信號通路異常有關(guān)。高齡妊娠＞40歲或低齡妊娠＜20歲也是危險(xiǎn)因素。
