林奇綜合征的篩查需通過基因檢測(cè)結(jié)合臨床病史綜合判斷，主要檢查包括錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組化檢測(cè)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性分析、基因測(cè)序、腫瘤組織病理評(píng)估及家族史調(diào)查。
1、免疫組化檢測(cè)：
通過檢測(cè)腫瘤組織中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四種錯(cuò)配修復(fù)蛋白的表達(dá)情況。若蛋白表達(dá)缺失，提示可能存在基因突變。該檢查對(duì)手術(shù)切除的腫瘤組織標(biāo)本具有較高特異性，是初步篩查的核心手段。
2、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性分析：
采用PCR技術(shù)檢測(cè)腫瘤組織中的微衛(wèi)星序列穩(wěn)定性。高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI-H是林奇綜合征的特征性表現(xiàn)，準(zhǔn)確率可達(dá)90%以上。需注意約15%的散發(fā)性結(jié)直腸癌也可出現(xiàn)MSI-H。
3、基因測(cè)序：
針對(duì)MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM等易感基因進(jìn)行二代測(cè)序，可明確致病突變位點(diǎn)。對(duì)于免疫組化異?；騇SI-H患者，基因檢測(cè)是確診金標(biāo)準(zhǔn)，能發(fā)現(xiàn)約95%的致病突變。
4、病理評(píng)估：
結(jié)合腫瘤組織學(xué)特征輔助判斷，如右半結(jié)腸癌、低分化腺癌、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞增多等典型表現(xiàn)。病理評(píng)估需關(guān)注同時(shí)性/異時(shí)性多原發(fā)癌、子宮內(nèi)膜癌等林奇綜合征相關(guān)腫瘤。
5、家族史調(diào)查：
采用阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)或修訂版Bethesda指南評(píng)估家族史。直系親屬中有50歲前患結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等典型腫瘤時(shí)，需提高警惕。家系圖譜分析有助于發(fā)現(xiàn)遺傳模式。
建議篩查對(duì)象定期進(jìn)行結(jié)腸鏡每1-2年和子宮內(nèi)膜活檢女性每年，同時(shí)控制紅肉攝入、增加膳食纖維。運(yùn)動(dòng)方面推薦每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，避免吸煙飲酒等危險(xiǎn)因素。確診患者及一級(jí)親屬應(yīng)接受遺傳咨詢，必要時(shí)擴(kuò)展至整個(gè)家系檢測(cè)。
