白化病主要由基因突變引起，屬于遺傳性黑色素合成障礙疾病。其發(fā)病機制與TYR、OCA2等關(guān)鍵基因缺陷相關(guān)，導(dǎo)致酪氨酸酶活性缺失或黑色素體功能異常。
白化病的病因可分為遺傳因素和生化機制兩類。遺傳因素包括常染色體隱性遺傳模式，父母雙方攜帶致病基因時子女有25%發(fā)病概率。目前已發(fā)現(xiàn)7種基因亞型，其中OCA1型因TYR基因突變導(dǎo)致酪氨酸酶完全缺失，患者皮膚、毛發(fā)均呈雪白色；OCA2型由P基因缺陷引起，部分保留酪氨酸酶活性，臨床表現(xiàn)稍輕。
生化機制方面，黑色素合成通路受阻是核心環(huán)節(jié)。酪氨酸酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為多巴醌的過程受阻，致使真黑素和褐黑素合成障礙。部分患者還存在黑色素體轉(zhuǎn)運異常，使生成的少量黑色素?zé)o法正常分布到角質(zhì)形成細(xì)胞。
該病可伴發(fā)多種系統(tǒng)癥狀。眼部表現(xiàn)最為典型，虹膜半透明呈現(xiàn)粉紅色，視網(wǎng)膜黃斑發(fā)育不良導(dǎo)致眼球震顫、畏光和視力低下。皮膚因缺乏黑色素保護(hù)易發(fā)生日光性角化，皮膚癌風(fēng)險較常人高1000倍。少數(shù)綜合征型白化病還可合并出血傾向或肺部纖維化。
基因檢測是確診金標(biāo)準(zhǔn)，可明確具體突變位點。產(chǎn)前診斷適用于有家族史者，通過絨毛取樣或羊水穿刺進(jìn)行基因分析。目前治療以對癥為主，嚴(yán)格防曬需終身堅持，使用SPF50+防曬霜并穿戴防護(hù)衣物。視力矯正需在3歲前開始，低視力助視器可改善生活質(zhì)量。針對基因治療的臨床試驗正在開展，未來可能實現(xiàn)病因治療。
所有白化病患者應(yīng)每年進(jìn)行皮膚癌篩查，眼科檢查建議每6個月一次。避免近親結(jié)婚可降低后代患病風(fēng)險，遺傳咨詢對育齡期患者尤為重要。雖然目前無法根治，但規(guī)范管理可使患者獲得接近正常的生活質(zhì)量。
