子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病原因主要有雌激素長期刺激、肥胖、糖尿病、高血壓、遺傳因素等。
1、雌激素刺激：
長期無孕激素拮抗的雌激素暴露是主要誘因。多囊卵巢綜合征、功能性卵巢腫瘤等疾病會導致內(nèi)源性雌激素水平升高，而絕經(jīng)后長期使用單一雌激素替代治療則屬于外源性刺激。子宮內(nèi)膜在持續(xù)雌激素作用下發(fā)生增生性改變，最終可能發(fā)展為不典型增生甚至癌變。
2、代謝異常：
脂肪組織中的芳香化酶能將雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素，肥胖女性BMI≥30體內(nèi)雌激素水平較正常體重者高2-4倍。同時胰島素抵抗狀態(tài)會抑制性激素結合球蛋白合成，進一步增加游離雌激素濃度。這類患者常合并月經(jīng)紊亂癥狀，如經(jīng)期延長或閉經(jīng)后異常出血。
3、內(nèi)分泌疾?。?/h3>
2型糖尿病患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風險增加2-4倍，高胰島素血癥通過胰島素樣生長因子-1受體促進子宮內(nèi)膜細胞增殖。高血壓患者血管內(nèi)皮功能受損導致局部組織缺氧，可能誘發(fā)基因突變。這兩種慢性病往往伴隨肥胖，形成惡性循環(huán)。
4、生殖因素：
未生育女性患病風險是經(jīng)產(chǎn)婦的2-3倍，因妊娠期間孕激素可對抗雌激素作用。初潮早＜12歲或絕經(jīng)晚＞55歲者月經(jīng)周期總數(shù)增多，累積雌激素暴露時間延長。不孕癥患者排卵障礙導致的孕激素缺乏也是高危因素。
5、遺傳傾向：
林奇綜合征遺傳性非息肉病性結直腸癌患者終生患病風險達40-60%，與MLH1、MSH2等錯配修復基因突變有關。一級親屬患病史使風險增加1.5倍，BRCA1基因攜帶者也可能有較高發(fā)病率。這類患者發(fā)病年齡通常比散發(fā)病例早10-15年。
保持規(guī)律運動每周150分鐘中等強度有氧運動和地中海飲食模式富含膳食纖維、抗氧化物質(zhì)有助于維持激素平衡。建議控制體重在BMI＜25，對存在異常子宮出血、糖尿病等高風險人群應每年進行婦科超聲檢查。絕經(jīng)后激素替代治療需嚴格評估適應癥，必須聯(lián)合使用孕激素保護子宮內(nèi)膜。
