肝功能不全患者使用抗菌藥需重點(diǎn)關(guān)注藥物代謝途徑、劑量調(diào)整及肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，主要注意事項(xiàng)包括選擇肝毒性低的藥物、根據(jù)肝功能分級調(diào)整劑量、避免聯(lián)用肝損傷藥物、監(jiān)測肝功能指標(biāo)、警惕藥物相互作用。
1、藥物選擇：
優(yōu)先選用不經(jīng)肝臟代謝或肝毒性較低的抗菌藥，如青霉素類阿莫西林、頭孢菌素類頭孢曲松及氨基糖苷類阿米卡星。避免使用主要經(jīng)肝代謝且肝毒性明確的藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、四環(huán)素類及抗結(jié)核藥異煙肼。嚴(yán)重肝功能不全時(shí)需禁用利福平等高風(fēng)險(xiǎn)藥物。
2、劑量調(diào)整：
需根據(jù)Child-Pugh分級調(diào)整劑量：A級患者可常規(guī)用藥，B級需減量25%-50%，C級患者避免使用或選擇替代方案。經(jīng)肝腎雙途徑排泄的藥物如哌拉西林他唑巴坦可優(yōu)先考慮。必要時(shí)通過血藥濃度監(jiān)測指導(dǎo)個(gè)體化給藥。
3、聯(lián)用禁忌：
避免與對乙酰氨基酚、他汀類藥物等具有肝毒性的藥物聯(lián)用。氟康唑與磺胺類聯(lián)用可能增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。使用利福平時(shí)需停用異煙肼等肝藥酶誘導(dǎo)劑。質(zhì)子泵抑制劑可能影響抗菌藥吸收，需間隔2小時(shí)服用。
4、指標(biāo)監(jiān)測：
用藥前需檢測ALT、AST、膽紅素等基線指標(biāo)。用藥后第3天、第7天復(fù)查肝功能，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3倍以上應(yīng)立即停藥。長期用藥者每2周監(jiān)測1次。同時(shí)觀察黃疸、乏力等肝性腦病前驅(qū)癥狀。
5、相互作用：
肝藥酶抑制劑如克拉霉素會(huì)升高經(jīng)CYP3A4代謝的抗菌藥血藥濃度。利福平可降低華法林、避孕藥療效。頭孢哌酮舒巴坦與含乙醇藥物聯(lián)用可能引發(fā)雙硫侖反應(yīng)。建議用藥前核查患者全部用藥清單。
肝功能不全患者日常需保持低脂高蛋白飲食，每日蛋白質(zhì)攝入量控制在1.2-1.5g/kg，多食用豆制品、魚肉等優(yōu)質(zhì)蛋白。限制鈉鹽攝入以預(yù)防腹水，每日食鹽不超過3g。絕對禁酒并避免腌制食品。適度進(jìn)行散步等有氧運(yùn)動(dòng)，但出現(xiàn)腹水時(shí)需臥床休息。建立用藥記錄卡，詳細(xì)標(biāo)注藥物名稱、劑量及用藥時(shí)間，就診時(shí)主動(dòng)向醫(yī)生出示。出現(xiàn)食欲減退、皮膚瘙癢等異常癥狀需立即就醫(yī)。建議家屬學(xué)會(huì)觀察撲翼樣震顫等肝性腦病體征，家中備乳果糖等應(yīng)急藥物。
